5-Amino-1-methylchinoliniumjodid (NNMTi) Číslo CAS: 42464-96-0 Čistota min. 98,0 % | výrobce doplňkových složek

Nově byl objeven cytosolický enzym nikotinamid-N-methyltransferáza (NNMT), který reguluje hladiny prekurzorů nikotinamidu potřebných pro biosyntézu NAD+, a proto hraje klíčovou roli v regulaci záchranné dráhy NAD+ a buněčného metabolismu. NNMT je exprimován v kosterním svalstvu a jeho exprese se postupně zvyšuje se stárnutím svalové tkáně. Důležité je, že NNMT je hlavní složkou sarkopenické genové exprese a jeho nadměrná exprese může vést k významnému snížení hladin NAD+ a poklesu svalové hmoty, síly a funkce, který doprovází stárnutí. Léčba starých myší nízkomolekulárním inhibitorem NNMT (NNMTi) zvýšila proliferační, fúzní a regenerační kapacitu muSC, čímž se zlepšil funkční výkon kosterního svalstva. Podobné výsledky byly získány in vitro s použitím buněk C2C12, které jsou velmi podobné muSC, kde léčba NNMTi podpořila diferenciaci myoblastů a podpořila metabolické změny v buněčných metabolitech spojených se záchrannou dráhou NAD+.

NNMTi je enzym nadměrně exprimovaný během stárnutí kosterního svalstva a je spojován s poškozením dráhy NAD+, dysregulovanou aktivitou sirtuinu 1 a zvýšeným stárnutím svalových kmenových buněk. NNMT je metabolický enzym, který katalyzuje methylaci nikotinamidu (NAM) za použití univerzálního methyldonoru S-adenosylmethioninu (SAM), čímž propojuje metabolický stav buňky s metylační rovnováhou a intracelulárními hladinami NAD+. NNMT je hojně exprimován v játrech a tukové tkáni, stejně jako v patologických stavech charakterizovaných zvýšenými metabolickými nároky, jako jsou některá onemocnění jater s tukovým onemocněním a diabetes. NNMT se podílí na řadě diferenciačních procesů, včetně přechodu z naivních do zralých lidských embryonálních kmenových buněk, myogeneze a epiteliálních a neuromesenchymálních přechodů u různých druhů rakoviny. Exprese NNMT je regulována spíše tkáňově a kontextově specifickým způsobem než všudypřítomným regulačním vzorcem.