Věda o urolithu A: Co potřebujete vědět

Urolithin A (UA)je sloučenina produkovaná metabolismem střevní flóry v potravinách bohatých na ellagitanniny (jako jsou granátová jablka, maliny atd.). Předpokládá se, že má protizánětlivé, omlazující a antioxidační účinky, indukuje mitofagii atd. a může procházet hematoencefalickou bariérou. Mnoho studií potvrdilo, že urolithin A může zpomalit stárnutí, a klinické studie také prokázaly dobré výsledky.

Co je urolithin A?

Urolithin A (Uro-A) je metabolit střevní flóry typu ellagitanninu (ET). Oficiálně byl objeven a pojmenován v roce 2005. Jeho molekulární vzorec je C13H8O4 a jeho relativní molekulová hmotnost je 228,2. Jako metabolický prekurzor Uro-A jsou hlavními potravinovými zdroji ET granátová jablka, jahody, maliny, vlašské ořechy a červené víno. UA je produktem ET metabolizovaných střevními mikroorganismy. UA má široké uplatnění v prevenci a léčbě mnoha onemocnění. Zároveň má UA širokou škálu potravinových zdrojů.

Byl proveden výzkum antioxidačních účinků urolithinů. Urolithin-A neexistuje v přirozeném stavu, ale vzniká řadou transformací ET střevní flórou. UA je produktem ET metabolizovaných střevními mikroorganismy. Potraviny bohaté na ET procházejí v lidském těle žaludkem a tenkým střevem a nakonec jsou v tlustém střevě metabolizovány především na Uro-A. Malé množství Uro-A lze detekovat také v dolní části tenkého střeva.

Jakožto přírodní polyfenolické sloučeniny přitahují ET velkou pozornost díky svým biologickým aktivitám, jako jsou antioxidační, protizánětlivé, antialergické a antivirové účinky. Kromě toho, že se ET získávají z potravin, jako jsou granátová jablka, jahody, vlašské ořechy, maliny a mandle, se nacházejí také v džulových ořeších, slupkách granátových jablek, myrobalanu, dimininusu, pelargónii, betelových ořeších, listech rakytníku řešetlákového, fyllanthusu, uncarii, sanguisorbě a v čínských léčivech, jako je fyllanthus emblica a řepíku lékařského.

Hydroxylová skupina v molekulární struktuře ET je relativně polární, což nevede k absorpci střevní stěnou a její biologická dostupnost je velmi nízká. Mnoho studií zjistilo, že po požití ET lidským tělem jsou metabolizovány střevní flórou v tlustém střevě a před vstřebáním přeměněny na urolithin. ET se hydrolyzují na kyselinu ellagovou (EA) v horní části gastrointestinálního traktu a EA prochází střevy. Bakteriální flóra je dále zpracovává, ztrácí laktonový kruh a podléhá neustálým dehydroxylačním reakcím za vzniku urolithinu. Existují zprávy, že urolithin může být materiálním základem biologických účinků ET v těle.

S čím souvisí biologická dostupnost urolitinu?

Vzhledem k tomu, pokud jste chytří, možná už víte, s čím souvisí biologická dostupnost UA.

Nejdůležitější je složení mikrobiomu, protože ne všechny mikrobiální druhy dokáží produkovat. Surovinou UA jsou ellagitaniny získané z potravy. Tento prekurzor je snadno dostupný a v přírodě téměř všudypřítomný.

Ellagitaniny se ve střevě hydrolyzují za vzniku kyseliny ellagové, která je dále střevní flórou zpracovávána na urolithin A.

Podle studie publikované v časopise Cell dokáže pouze 40 % lidí přirozeně přeměnit urolithin A z jeho prekurzoru na použitelný urolithin A.

Jaké jsou funkce urolitinu A?

Proti stárnutí

Teorie stárnutí založená na volných radikálech předpokládá, že reaktivní formy kyslíku generované v mitochondriálním metabolismu způsobují v těle oxidační stres a vedou ke stárnutí, přičemž mitofagie hraje důležitou roli v udržování zdraví a integrity mitochondrií. Bylo zjištěno, že UA může regulovat mitofagii, a tím vykazuje potenciál oddálit stárnutí. Ryu a kol. zjistili, že UA zmírňuje mitochondriální dysfunkci a prodlužuje životnost u Caenorhabditis elegans indukcí mitofagie; u hlodavců může UA zvrátit pokles svalových funkcí související s věkem, což naznačuje, že UA zlepšuje mitochondriální funkci zvýšením svalové hmoty a prodloužením života. Liu a kol. použili UA k intervenci ve stárnoucích kožních fibroblastech. Výsledky ukázaly, že UA významně zvyšuje expresi kolagenu typu I a snižuje expresi matrixové metaloproteinázy-1 (MMP-1). Také aktivuje antioxidační odpověď zprostředkovanou nukleárním faktorem E2 souvisejícím s faktorem 2 (nukleární faktor erythroid 2 související s faktorem 2, Nrf2), snižuje intracelulární ROS, čímž vykazuje silný potenciál proti stárnutí.

Antioxidační účinek

V současné době bylo provedeno mnoho studií o antioxidačním účinku urolithinu. Ze všech metabolitů urolithinu má Uro-A nejsilnější antioxidační aktivitu, hned za oligomery proanthokyanidinů, katechiny, epikatechinem a kyselinou 3,4-dihydroxyfenyloctovou. Test kapacity absorpce kyslíkových radikálů (ORAC) plazmy zdravých dobrovolníků zjistil, že antioxidační kapacita se po 0,5 hodině požití šťávy z granátového jablka zvýšila o 32 %, ale hladina reaktivních forem kyslíku se významně nezměnila, zatímco v neuroin vitro experimentech na buňkách 2a bylo zjištěno, že Uro-A může snižovat hladinu reaktivních forem kyslíku v buňkách. Tyto výsledky naznačují, že Uro-A má silné antioxidační účinky.

03. Urolithin A a kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění

Globální výskyt kardiovaskulárních onemocnění (KVO) rok od roku roste a úmrtnost zůstává vysoká. Nejenže zvyšuje sociální a ekonomickou zátěž, ale také vážně ovlivňuje kvalitu života lidí. KVO je multifaktoriální onemocnění. Zánět může zvýšit riziko KVO. S patogenezí KVO souvisí oxidační stres. Existují zprávy, že metabolity pocházející ze střevních mikroorganismů jsou spojeny s rizikem KVO.

Bylo hlášeno, že UA má silné protizánětlivé a antioxidační účinky a relevantní studie potvrdily, že UA může hrát prospěšnou roli v kardiovaskulárních onemocněních. Savi a kol. použili model diabetických potkanů ​​k provedení in vivo studií diabetické kardiomyopatie a zjistili, že UA může snížit počáteční zánětlivou reakci myokardiální tkáně na hyperglykémii, zlepšit mikroprostředí myokardu a podpořit obnovu kontraktility kardiomyocytů a dynamiky vápníku, což naznačuje, že UA může být použita jako pomocný lék ke kontrole diabetické kardiomyopatie a prevenci jejích komplikací.

UA může zlepšit mitochondriální funkci a funkci svalů indukcí mitofagie. Mitochondrie srdce jsou klíčové organely zodpovědné za produkci energeticky bohatého ATP. Mitochondriální dysfunkce je hlavní příčinou srdečního selhání. Mitochondriální dysfunkce je v současnosti považována za potenciální terapeutický cíl. UA se proto stala také novým kandidátním lékem pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění.

Urolithin A a neurologická onemocnění

Neurozánět je důležitý proces při vzniku a rozvoji neurodegenerativních onemocnění (ND). Apoptóza způsobená oxidačním stresem a abnormální agregací proteinů často spouští neurozánět a prozánětlivé cytokiny uvolňované neurozánětem pak ovlivňují neurodegeneraci.

Studie zjistily, že UA zprostředkovává protizánětlivou aktivitu indukcí autofagie a aktivací deacetylačního mechanismu SIRT-1 (silent signal regulator 1), inhibicí neurozánětu a neurotoxicity a prevencí neurodegenerace, což naznačuje, že UA je účinným neuroprotektivním činidlem. Zároveň některé studie zjistily, že UA může mít neuroprotektivní účinky přímým zachycováním volných radikálů a inhibicí oxidáz.

Studie prokázaly, že šťáva z granátového jablka hraje neuroprotektivní roli zvýšením aktivity mitochondriální aldehyddehydrogenázy, udržením hladiny antiapoptotického proteinu Bcl-xL, snížením agregace α-synukleinů a oxidačního poškození a ovlivněním neuronální aktivity a stability. Urolithinové sloučeniny jsou metabolity a účinné složky ellagitaninů v těle a mají biologické účinky, jako je protizánětlivý účinek, antioxidační stres a antiapoptóza. Urolithin může vykazovat neuroprotektivní aktivitu přes hematoencefalickou bariéru a je potenciálně aktivní malou molekulou pro intervenci u neurodegenerativních onemocnění.

Urolithin A a degenerativní onemocnění kloubů a páteře

Degenerativní onemocnění jsou způsobena řadou faktorů, jako je stárnutí, přetížení a trauma. Nejčastějšími degenerativními onemocněními kloubů jsou osteoartróza (OA) a degenerativní onemocnění páteře, degenerace meziobratlové ploténky (IDD). Jejich výskyt může způsobit bolest a omezenou aktivitu, což má za následek ztrátu pracovní síly a vážné ohrožení veřejného zdraví. Mechanismus účinku UA při léčbě degenerativního onemocnění páteře IDD může souviset se zpožděním apoptózy buněk nucleus pulposus (NP). NP je důležitou složkou meziobratlové ploténky. Udržuje biologickou funkci meziobratlové ploténky rozložením tlaku a udržováním homeostázy matrix. Studie zjistily, že UA indukuje mitofagii aktivací signální dráhy AMPK, čímž inhibuje apoptózu lidských buněk NP indukovanou terc-butylhydroperoxidem (t-BHP) a snižuje degeneraci meziobratlové ploténky.

Urolithin A a metabolická onemocnění

Výskyt metabolických onemocnění, jako je obezita a cukrovka, rok od roku roste a příznivé účinky polyfenolů v potravě na lidské zdraví byly potvrzeny mnoha stranami a prokázaly potenciál v prevenci a léčbě metabolických onemocnění. Polyfenoly z granátového jablka a jeho střevní metabolit UA mohou zlepšit klinické ukazatele související s metabolickými onemocněními, jako je lipáza, α-glukosidáza (α-glukosidáza) a dipeptidylpeptidáza-4 (dipeptidylpeptidáza-4) zapojené do metabolismu glukózy a mastných kyselin. 4), stejně jako související geny, jako je adiponektin, PPARγ, GLUT4 a FABP4, které ovlivňují diferenciaci adipocytů a akumulaci triglyceridů (TG).

Některé studie navíc zjistily, že UA má potenciál snižovat příznaky obezity. UA je produktem střevního metabolismu polyfenolů. Tyto metabolity mají schopnost snižovat akumulaci triglyceridů (TG) v jaterních buňkách a adipocytech. Abdulrasheed a kol. krmili potkanů ​​kmene Wistar stravou s vysokým obsahem tuku, aby vyvolali obezitu. Léčba UA nejen zvýšila vylučování tuku stolicí, ale také snížila hmotnost viscerální tukové tkáně a tělesnou hmotnost regulací genů souvisejících s lipogenezí a oxidací mastných kyselin. Snižuje akumulaci tuku v játrech a jeho oxidační stres. Zároveň může UA zvýšit spotřebu energie zvýšením termogeneze hnědé tukové tkáně a indukcí hnědnutí bílého tuku. Mechanismus spočívá ve zvýšení hladin trijodtyroninu (T3) v hnědém tuku a tříselných tukových zásobách. Zvyšuje produkci tepla a tím antagonizuje obezitu.

Kromě toho má UA také účinek inhibice produkce melaninu. Studie prokázaly, že UA může významně oslabit produkci melaninu v buňkách melanomu B16. Hlavním mechanismem je, že UA ovlivňuje katalytickou aktivaci tyrosinázy prostřednictvím kompetitivní inhibice buněčné tyrosinázy, čímž snižuje pigmentaci. UA má proto potenciál a účinnost bělit a zesvětlovat skvrny. Výzkum ukazuje, že urolithin A má účinek zvrátit stárnutí imunitního systému. Nejnovější výzkum zjistil, že když je urolithin A přidán jako doplněk stravy, nejen aktivuje vitalitu lymfatické oblasti imunitního systému myší, ale také zvyšuje aktivitu hematopoetických kmenových buněk. Celkový výkon ukazuje potenciál urolithinu A v boji proti poklesu imunitního systému souvisejícímu s věkem.

Stručně řečeno, UA, jakožto střevní metabolit přírodních fytochemikálií ET, v posledních letech přitahuje velkou pozornost. Vzhledem k tomu, že výzkum farmakologických účinků a mechanismů UA je stále rozsáhlejší a hloubkovější, je UA nejen účinná v léčbě rakoviny a kardiovaskulárních onemocnění (KVO). Má také dobrý preventivní a terapeutický účinek na mnoho klinických onemocnění, jako jsou neurodegenerativní onemocnění (ND) a metabolická onemocnění. Vykazuje také velký aplikační potenciál v oblasti krásy a péče o zdraví, jako je zpomalení stárnutí pleti, snížení tělesné hmotnosti a inhibice produkce melaninu.

Společnost Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. je výrobcem registrovaným u FDA, který dodává vysoce kvalitní a čistý prášek urolitinu A.

V Suzhou Myland Pharm se zavázali poskytovat produkty nejvyšší kvality za nejlepší ceny. Náš prášek Urolithin A je důkladně testován na čistotu a účinnost, což vám zaručuje, že získáte vysoce kvalitní doplněk stravy, kterému můžete důvěřovat. Ať už chcete podpořit buněčné zdraví, posílit imunitní systém nebo zlepšit celkové zdraví, náš prášek Urolithin A je perfektní volbou.

Díky 30 letům zkušeností a využití špičkových technologií a vysoce optimalizovaných strategií výzkumu a vývoje vyvinula společnost Suzhou Myland Pharm řadu konkurenceschopných produktů a stala se inovativní společností poskytující doplňky stravy pro biologické vědy, zakázkovou syntézu a výrobní služby.

Společnost Suzhou Myland Pharm je navíc také výrobcem registrovaným u FDA. Výzkumné a vývojové zdroje, výrobní zařízení a analytické přístroje společnosti jsou moderní a multifunkční a dokáží vyrábět chemikálie v měřítku od miligramů do tun a splňují normy ISO 9001 a výrobní specifikace GMP.